狗狗打抗生素治疗什么?
在兽医诊断中,使用抗菌药是处理许多感染性疾病的一种重要方法。如果药物选择得当且给药剂量正确,则它们通常对宿主非常安全且无严重副作用[1] ;然而,当药物被错误地用于治疗感染时,可能会出现严重的毒性作用和耐药性[2][3] 在动物临床实践中,抗生素的使用主要基于经验性诊断和预防性用药(表1) [4,5].一些药物已被证明是安全的,但其他药物可能会产生与人类相同的副作用,甚至导致危及生命的过敏反应或中毒反应[6,7].因此,兽医需要了解各种药物的特性及其对人类的影响。由于这些影响可能与动物的毒理学特征相似,应尽量考虑避免人类的暴露[8] 为了便于理解,以下将讨论兽药在动物体内发生作用的机制、人兽共患疾病和兽药对人体的不良影响的临床证据(表2).本综述中的数据来自PubMed数据库的英文文献以及一些已发表书籍及期刊文章。
1.动物使用的药物是如何发挥其作用的?
目前应用于动物和人类的药品有化学药物、生物制品和中药。大多数用于动物的化学药物具有口服、皮下注射、静脉内注射、肌肉内注射等剂型;但是,只有少量的兽药可以鼻饲或直肠给药。尽管有些疫苗可以在动物体内有效繁殖,例如灭活菌苗,但仍需进行皮内、皮下或肌内注射才能发挥作用。不同的药物制剂有不同的给药途径和疗效,因此在考虑药物的安全性时应加以考虑[9]. 几乎所有动物使用的药物都是通过血液循环系统而发挥作用的。对于注射给药的药品来说,它们的有效成分能够扩散到血液中,到达全身组织器官后发挥作用。对于口服或其他非注射药物而言,药物的有效成分必须穿过胃肠道才能进入血液,并在全身循环发挥作用。一般来说,吸入性药物的作用部位是肺部,并通过气体循环直接扩散至身体各部。
不同药物进入机体循环和发挥作用的方式存在很大差异(图1)[10]. 所有药物进入人体循环后都会经历代谢过程。根据生物活性代谢产物的数量来确定最终药物的作用方式是最简单的判断指标之一。例如,头孢菌素类抗生素主要通过细菌细胞壁合成途径进行代谢,以游离酸的形式转化为无活性的代谢产物。此类药物的主要不良反应是由于肠道吸收不完全所致。头孢菌素类药物的肾脏和胆汁排泄率很高,因此容易通过尿液和粪便从体内排出,从而降低了人体接触的机会[11-13] 当药物的活性成分在体内积累并引起毒性和不良后果时,其代谢物可能成为主要的毒性化合物[14, 15] 有研究报道某些抗寄生虫药物和抗癌药物可在体内形成有毒的代谢物,如环孢素A代谢后可产生具有强效致癌特性的毒素[16,17].因此,医生在开处方时必须考虑到这种可能性,以便确保患者服药期间所服用的物质是可接受的。在某些情况下,药物可能在体内的活性代谢物和活性成分之间发生转化。在这种情况下,医生还应考虑到药效减弱的可能性以及是否需要增加剂量以提高治疗效果[18] 除了上述药物外,一些天然来源的药物也可能在人体中发生生物转化[19, 20] 在应用天然药物之前,医生还应该调查其在动物身上的功效和安全性。
2.哪些药物可能对人和动物构成同样的危害?
当前,用于预防和治疗犬猫传染病和其他疾病的常用药物包括氨基糖苷类抗生素、β-内酰胺类抗生素、四环素类和喹诺酮类等杀菌剂、多西环素和大环内酯类等抑菌药物以及磺胺甲噁唑/甲氧苄啶、氯霉素、甲硝唑等复合制剂[21,22],这些药物在人医中使用广泛。其中很多都可能导致耳毒性和肾毒性,这是由药物或其代谢物引起的。
1.氨基糖苷类抗生素
氨基糖苷类抗生素是通过抑制核糖体合成而发挥杀菌作用的,这类药物的副作用主要包括听力下降和肾脏损伤。这类药物对人耳膜的毒性比其他动物大得多。据报道,即使按标准剂量给予人类,也可能会导致听力损失;在猪身上进行的临床试验表明,即使是低水平的耳内给药也会导致猪的听力丧失[23] 氨基糖苷类抗生素在哺乳动物中的耐药发生率非常高,可导致耐药性革兰氏阴性菌的产生和传播[24,25].这类药物还可以诱导耐药性细菌的耐药基因的传播[26,27].近年来,在临床上经常使用的阿米卡星和庆大霉素等单用或与其他抗生素联合使用时,往往会导致小鼠和大鼠出现肾损伤[28,29],这表明这些药物也会损害人体的肾功能。氨基糖苷还可能使人类发生神经毒性、胃肠道刺激和过敏反应等症状,从而导致耳鸣等神经系统症状的发生[30−32].这种药物还会导致胎儿发育迟缓等不良妊娠结局[33]
2.青霉素类和头孢菌素类抗生素
这两种药物都是作用于细菌细胞壁合成的杀菌剂。然而,在临床实践中,两者都可以用作广谱杀菌剂来治疗细菌感染性疾病。不过,这些药物也有一个共同的问题就是,它们都可能造成人的肾毒性。据报道,超过三分之一的病人服用头孢噻吩和苯唑西林等头孢菌素类抗生素后会因肾毒性而发生急性肾功能衰竭。这些药物还可引发变态反应、肝毒性等严重副作用[34-36],并且可引起人的二重感染,比如由耐甲氧西林金黄色葡萄球菌引起的败血症、肺炎和脑膜炎